FDA：批准MET抑制剂capmatinib股票用于MET突变NSCLC的治疗

博拉（Novartis）公司达成协议，新泽西州FDA核准其MET抑制剂Tabrecta（capmatinib）母公司，病人装载MET等位基因位点14起跳变异的中晚期非小细胞胃癌（NSCLC）症柱状。这些症柱状的等位基因变异需要经过FDA核准的检测确认。这是FDA核准的针对MET等位基因位点14起跳变异症柱状群的首款小分子针灸。

MET等位基因的变异与的起因或发展共存因果关系，这些变异位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的柱状肾细胞癌中，MET的变异频率翻倍15%。在儿童肝细胞癌和中晚期头颈部帕金森氏症中也证实了MET的变异。

MET变异是NSCLC的驱动等位基因之一，MET等位基因的14号位点起跳式变异在胃腺癌的变异频率是2.6-3.2%，在胃肉瘤样癌中的频率在2.6-31.8%。另外其他帕金森氏症类型如胃癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑组织胶质瘤（0.4%）都断定了MET等位基因的14号位点起跳式变异。这些症柱状一般年长较大，预后往往极低，而且MET信号途径在驱动胃癌对其它小分子针灸造成耐药性性总体也有着举足轻重作用。同一天在AACR的小组会议上新闻报道对MET变异脑组织转移同样有着很好的效果：AACR 2020：Capmatinib病人MET 14变异的NSCLC脑组织转移

Tabrecta是一种口服的极高选择性小分子MET抑制剂，最初由Incyte断定，博拉在2009年获得它的合作开发设计和推广许可。此前，FDA曾颁授它突破性针灸认定和养大药性资格，也对它的抗病毒申请颁发了优先审评资格。

▲Tabrecta特征（图片来源：参考资料[2]）

FDA的核准是基于名为GEOMETRY mono-1的2期针灸试验，深入研究人员招募了97名带有MET位点14起跳变异的中晚期或白血病NSCLC症柱状。深入研究得不止，无论症柱状当初应该曾接受过病人，Tabrecta外能造就显着治果。在初治和经治症柱状中，Tabrecta的总缓和率分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组症柱状的中位缓和间隔时间分别是11.14个翌年和9.72个翌年。

“非小细胞胃癌是一种复杂的病因，很多不同的等位基因变异可能促进帕金森氏症的生长，”GEOMETRY深入研究负责人Juergen Wolf博士真是：“MET等位基因位点14起跳是一种已知的帕金森氏症驱动遗传物质。今天FDA的核准母公司，让我们并不需要检测并且使用小分子针灸病人这种有着挑战性的胃癌，为装载这类变异的NSCLC症柱状造就希望。”

针对MET变异，此前唯一获批的小分子针灸为法国默克（Merck KGaA）公司开发设计Tepmetko（tepotinib），它今年3翌年在日本帝国获批病人装载MET位点14起跳变异的NSCLC症柱状(概要只见：日本帝国厚生劳动省：颁授tepotinib病人MET等位基因转变的NSCLC症柱状的养大药性认定)。另外，卡博替尼（XL184）病人16例共存MET等位基因14位点剪切变异的胃癌，推断不止了，概要只见：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排胃癌症柱状中有一定。同时，国内也有多家公司合作开发设计针对MET变异的创抗病毒物。

MET抑制剂合作开发设计十分火热，概要只见新闻报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼病人MET阳性EGFR变异中晚期NSCLC的I/II期针灸试验ASCO 2016 最高潮话语：吴一龙、Alice Shaw解不止ALK、ROS1、MET 14位点起跳变异深入研究进展

2019 ASCO：博拉和默克病人MET变异非小细胞胃癌的候选药性，在2期针灸外推断不止病人活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.